Blood：导致内分泌血小板减少症的PTPRJ功能性突变

遗传开放性肝细胞提高病征(ITs)是一种以低肝细胞个数为形态的异质开放性疾病，可致使出血倾向。尽管对其遗传因素的研究成果获得了一定进展，但近50%的大家族开放性肝细胞提高病征患者的高血压仍不完全一致。现Caterina Marconi等人对两对常染色体隐形肝细胞提高病征的兄弟姐妹进行外显子测序，在PTPRJ基因上鉴定出两个性状功能丧失开放性突变。该基因编码受体样抗原酪氨酸磷酸酶——PTPRJ（或CD148），在肝细胞和巨核细胞当中大量隐含。与预测效应一致，两个不须证者的PTPRJ mRNA和抗原都仍然完全缺失。为大幅度研究成果PTPRJ不足之处在人体内造血起到当中的致病起到，研究成果人员转用CRISPR/Case9敲除长臂的ptprja（人PTPTJ的同源基因），致使人体内CD41+肝细胞的数量显著降低。而且，在体外，患者的巨核细胞的明朗和不须证者的SDF1驱动的迁移、肝细胞前体演化成均损害。沉默人巨核细胞则有的PTPRJ可再现今患者巨核细胞当中所观察到的功能不足之处。该基因由PTPRJ突变引起，表现为一种非综合征开放性的肝细胞提高病征，形态为自发开放性出血、小肝细胞、肝细胞对GPVI选择性磷脂和convulxin的底物损害。上述肝细胞功能不足之处可归因于Src大家族磷酸化的活化提高。综上所述，本研究成果探究了一种取而代之IT演化成形式以及PTPRJ在肝细胞生成当中的基本起到。原始出处：Caterina Marconi， et al. A new form of inherited thrombocytopenia caused by loss-of-function mutations in PTPRJ. Blood 2018 ：blood-2018-07-859496； doi： https：//doi.org/10.1182/blood-2018-07-859496本文则有梅斯医学（MedSci）原创编译，转载需授权！