Circulation：MDM2介导的ACE2泛素化促进肺动脉高压方面

腹腔不稳素转换蛋白质2(ACE2)将腹腔不稳素II转转化为腹腔不稳素-（1-7），一种可使新冠病毒（COVID-19）感染的核酸。AMP激活转移蛋白质(AMPK)的磷酸转化增强了ACE2的准确性。腹腔游离里面ACE2的这种翻译后粘贴方式是引起大肠动脉真空（PH）保护性平庸型的原因。癌蛋白MDM2是一种E3连接蛋白质，可激酶转化其质子化以使其降解。

在这项深入研究里面，深入研究人员调查了MDM2是否能通过ACE2的激酶转化参与ACE2的翻译后粘贴，以及AMPK和MDM2的串扰是否参与适度PH的发病里面间体。

使用生物信息学分析来深入研究激酶转化ACE2的E3连接蛋白质。在培养的游离、活体数学模型和特发性大肠动脉真空病患者是从的采样里面深入研究AMPK和MDM2交联在PH背景下对ACE2磷酸转化和激酶转化的调控。

MDM2和ACE2在病患者是从的大肠组织里面的表达出来水准

深入研究结果显示，在特发性大肠动脉真空病患者是从的大肠组织和大肠动脉腹腔细胞以及适应性PH的活体数学模型里面，MDM2的表达出来水准上升，ACE2的表达出来水准降低。

抑制MDM2减轻了PH活体数学模型的大肠动脉真空

在C57BL/6活体里面，通过JNJ-165抑制MDM2可逆转SU5416/氧气诱导的PH。ACE2-S680L活体（S680启动子去磷酸转化）平庸借助于PH易感性，此外，ACE2-S680L/K788R（在K788启动子去激酶转化）的异位表达出来再加最初PH。而且，在游离免疫AMPKα2基因敲除的活体里面过表达出来ACE2-K788R再加PH。

综上所述，ACE2在Ser-680和Lys-788启动子上的不适当翻译后粘贴（磷酸转化和激酶转化）与大肠动脉真空和最初PH的发病里面间体有关。因此，联合行动干预大肠游离的AMPK和MDM2可能在PH用药里面具有一定。

零碎注解：

Hui Shen, et al. MDM2-Mediated Ubiquitination of Angiotensin-Converting Enzyme 2 Contributes to the Development of Pulmonary Arterial Hypertension. Circulation. 2020;142:1190–1204