Nature Genetics :高栋/陈洛南等首次识别显露前列腺癌的潜在细胞起源

2021-10-13 10:02 来源:雅安妇科医院

子宫颈天和巨噬细胞/祖巨噬细胞的认定和子宫颈黏膜巨噬细胞论及层次的表征对于理解子宫颈癌的发生至关重要。

2020年8月底17日,中所国科学院天津生化巨噬细胞所高栋,陈洛南及斯隆-凯特琳纪念前列腺癌中所心Chen Yu共同通讯在Nature Genetics 在线出有版题为“Single-cell transcriptomics identifies a distinct luminal progenitor cell type in distal prostate invagination tips”的研究工作文章,该研究工作表征了来自果蝇子宫颈的35129个巨噬细胞,并认定了以Tacstd2,Ck4和Psca表达为标志的独特的闽南语巨噬细胞一般来说(叫做C型闽南语巨噬细胞,Luminal-C)。位于远端子宫颈内陷尖端(叫做Dist-Luminal-C)的Luminal-C巨噬细胞体现出有更大的体外类器官形成控制能力和毒素子宫颈黏膜导管有机体控制能力。Luminal-C巨噬细胞的论及搜寻声称,Dist-Luminal-C巨噬细胞通过自我更新和分化重建了远端子宫颈内闽南语论及。Dist-Luminal-C巨噬细胞中所Pten的缺少导致子宫颈黏膜内瘤变。

该研究工作进一步表征了11374其所的子宫颈巨噬细胞,并证实了h-Luminal-C巨噬细胞的实际上。该研究工作透过了对子宫颈论及层次的见解,将Dist-Luminal-C巨噬细胞认定为闽南语祖巨噬细胞群,并提出有了子宫颈癌的潜在巨噬细胞追溯之一。

子宫颈黏膜由闽南语巨噬细胞,复合巨噬细胞和神经新陈代谢巨噬细胞组成。尽管并未新闻报道了子宫颈中所实际上复合天和巨噬细胞和管闽南语天和巨噬细胞,但是它们的认定即便如此无疑,并且子宫颈黏膜巨噬细胞论及即便如此表述不清。

使用来自分离出有来巨噬细胞的功能性子宫颈有机体定量,先前的研究工作声称,一些复合巨噬细胞可以诱发所有三种子宫颈黏膜巨噬细胞论及。早先,发现复合巨噬细胞和闽南语巨噬细胞可让诱发含有复合巨噬细胞和闽南语巨噬细胞论及的类器官。从子宫颈分离出有来并摆在人工情况下下的复合巨噬细胞和闽南语巨噬细胞带有转分化的控制能力。毒素论及搜寻试验声称,男性果蝇子宫颈的复合巨噬细胞和闽南语巨噬细胞都在不小程度上独立地自我保持,并且在子宫颈产后发育步骤中所认定出有了多能和单能祖巨噬细胞。然而,两项独立研究工作声称,稀有的复合巨噬细胞带有在毒素子宫颈有机体步骤中所诱发闽南语巨噬细胞的控制能力。

在类器官培养情况下下,子宫颈近端地区的Sca-1 + / Nkx3.1-闽南语巨噬细胞被认定为双能子宫颈闽南语祖巨噬细胞。在完整子宫颈的远端地区是否实际上带有天和巨噬细胞/祖巨噬细胞连续性的闽南语巨噬细胞的不同亚类仍是未知的。值得注意的是,未确定表达在内分泌情况下下都是子宫颈闽南语天和/祖巨噬细胞的表述的遥相呼应的巨噬细胞一般来说。

子宫颈癌是全球最常见的前列腺癌之一,也是西方国家男性与前列腺癌无关的幸存者的第二大主要原因。尽管大多数进化功能障碍子宫颈癌带有管闽南语表型,但是在模型的系统中所,复合巨噬细胞和管闽南语巨噬细胞可让作为子宫颈癌的巨噬细胞追溯。然而,未确定所表述的子宫颈黏膜巨噬细胞的天和巨噬细胞样可塑性和内分泌情况下下子宫颈癌的巨噬细胞追溯。早先,子宫颈复合和管闽南语巨噬细胞群均说明了出有自我保持作用,并且两种巨噬细胞一般来说可让引发子宫颈癌。然而,复合巨噬细胞的致癌转化需要复合到闽南语巨噬细胞的转变。此外,在某些意味著,闽南语内巨噬细胞说明了出有成为子宫颈癌追溯巨噬细胞的趋势更大。这些研究工作强调了识别闽南语天和/祖巨噬细胞并表征其在各种意味著的行为的需要。

单个子宫颈巨噬细胞的种系统特征可透过对子宫颈黏膜巨噬细胞论及层次的基本探究,并指示潜在的天和/祖巨噬细胞一般来说。早先,新兴的单巨噬细胞RNA测序(scRNA-seq)技术已允许在单个试验中所查询上百个单个巨噬细胞中所的表观。

在该研究工作中所通过scRNA-seq成功地数据分析了35,129个男性果蝇子宫颈巨噬细胞和11,374其所子宫颈巨噬细胞。通过这种庞大的方法,该研究工作表述了子宫颈闽南语总巨噬细胞数量,并确定了在子宫颈波形和有机体步骤中所带有闽南语天和/祖巨噬细胞连续性的候选群体。此外,该研究工作展示了这些巨噬细胞作为子宫颈癌起始巨噬细胞追溯的潜力。

原始出有处:

Wangxin Guo, Lin Li, Juan He, et al.Single-cell transcriptomics identifies a distinct luminal progenitor cell type in distal prostate invagination tips.Nature Genetics.Published: 17 August 2020

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